Amy Norton

HealthDay Reporter

KESKIVIIKKO, 28. marraskuuta 2018 (HealthDay News) - Parkinsonin taudin kokeellinen geeniterapia näyttää toimivan uudelleen aivojen keskeisillä alueilla, uusi tutkimus löytää.

Tutkijat keskittyivät 15 Parkinsonin potilaaseen, jotka aikaisemmassa tutkimuksessa olivat saaneet ns. GAD-geeniterapiaa. GAD on entsyymi, joka kannustaa aivokemikaalin tuotantoon, joka liittyy liikkeenohjaukseen.

Edellisessä tutkimuksessa potilaat olivat osoittaneet parannuksia liikkumisongelmiinsa saatuaan GAD-geenin infuusioita aivoihin.

Se, mitä ei ollut selvää, oli juuri siksi, sanoo tutkija Dr. David Eidelberg, joka ohjaa neurotieteiden keskusta Feinsteinin lääketieteellisen tutkimuksen instituutissa, Manhassetissa, N.Y.

Uuden tutkimuksen osalta Eidelbergin tiimi tutki 15: stä potilaasta erikoistuneita aivotarkistuksia. Tutkijat löysivät odottamattoman vastauksen: Geeniterapia ei muuttanut epänormaalia aivopiiriä, joka merkitsee Parkinsonin tautia.

Sen sijaan se muutti olennaisesti pienen alueen aivoista osittain korvaamaan viallisen piirin.

"Se loi oman piirinsä", Eidelberg selitti. "Sairauspiirit jatkuvat - joten tämä ei ole parannuskeino."

Silti hän sanoi, että geeniterapia näyttää kannustavan uusia aivoyhteyksiä, jotka voivat hyödyttää ihmisiä, joilla on Parkinsonin tauti.

Tutkimustulokset julkaistiin verkossa 28.11 Science Translational Medicine.

Parkinsonin tauti vaikuttaa Parkinsonin säätiön mukaan lähes 1 miljoonaan ihmiseen yksin Yhdysvalloissa.

Perussyy on epäselvä, mutta kun tauti etenee, aivot menettävät soluja, jotka tuottavat dopamiinia - kemikaalia, joka säätelee liikkumista. Tämän seurauksena ihmiset kärsivät oireista, kuten vapinaista, jäykistä raajoista ja tasapaino- ja koordinointiongelmista, jotka asteittain pahenevat ajan myötä.

On olemassa hoitoja näiden oireiden vähentämiseksi, mukaan lukien lääkkeet, jotka lisäävät dopamiinitasoja tai jäljittelevät dopamiinin vaikutuksia. Eräs vaihtoehto joillekin potilaille on syvä aivojen stimulaatio (DBS), jossa elektrodit istutetaan tiettyyn aivojen alueeseen jatkuvien sähköpulssien tuottamiseksi. Sen ajatellaan auttavan tukahduttamalla epänormaalia sähköistä toimintaa.

GAD-geeniterapia tehdään lisäämällä geeni inaktivoituun kylmävirukseen. Tämä virus "vektori" infusoidaan spesifiseen aivojen alueeseen, jota kutsutaan subthalamic-ytimeksi - joka on yksi DBS-hoitoon suunnatuista aivojen alueista.

Jatkui

Alun perin Eidelberg lisäsi, että tutkijat ajattelivat, että geeniterapia toimisi "DBS: n kaltaisella" tavalla.

Mutta uusien havaintojen perusteella se ei ole näin.

Tohtori Michael Okun on Parkinsonin säätiön lääketieteellinen johtaja. Hän kutsui tutkimuksen "kiehtovaksi".

"Se osoitti, että GAD-geeniterapia, toisin kuin subtaleettinen ydin DBS, ei muuttanut odotettua Parkinsonin taudin aivoverkkoa", Okun sanoi. "Sen sijaan se valitsi vierekkäiset ei-moottoriradat."

Miksi tämä on tärkeää? Yksi syy Okunin mukaan on se, että se tarjoaa "tärkeän oppitunnin" geeniterapian kentälle eteenpäin.

Tutkijat eivät voi tehdä olettamuksia terapian "toimintamekanismista", hän sanoi, perustuen aivojen alueeseen, johon se kohdistuu.

Eidelberg teki toisen pisteen: Tulevissa tutkimuksissa tutkijat voisivat käyttää aivokuvantamista varmistaakseen, että potilaiden oireiden paraneminen johtuu geeniterapian todellisesta vaikutuksesta - eikä "lumelääkkeestä".

Alkuperäisessä kokeessa, johon osallistui muutama kymmenen Parkinsonin potilasta, jotkut saivat satunnaisesti vastaan ​​GAD-geenin infuusioita. Loput läpäisivät "häpeällisen" menettelyn vertailua varten.

Kuuden kuukauden aikana molemmat ryhmät osoittivat parannuksia liikkeen oireisiin, kuten jäykkyyteen ja vapinaa. Mutta geeniterapiaryhmä näki suuremmat voitot.

"Se ei ollut slam dunk", Eidelberg korosti. "Mutta he tekivät parempia. Ja se säilyi yhden vuoden merkkinä."

Tällaisella hoidolla on teoreettinen huoli siitä, että infusoidulla geenillä on tahattomia vaikutuksia.

"Mitä olemme nähneet, että tämä geeni pysyy paikallaan", Eidelberg sanoi. "Se ei läpäise koko aivoja."

Alkuperäisessä oikeudenkäynnissä tutkijoiden mukaan punaisia ​​lippuja ei ollut. Yleisimpiä sivuvaikutuksia olivat tilapäinen päänsärky ja pahoinvointi.

Eri tutkimusryhmät tarkastelevat erilaisia ​​lähestymistapoja Parkinsonin taudin hoitoon. Toivo, Eidelberg sanoi, on kehittää lisävaihtoehtoja, jotka toimivat ainakin joillekin potilaille - mahdollisesti vapauttaa heitä ottamasta päivittäisiä lääkkeitä.

Tässä vaiheessa hän totesi, että GAD-hoidon suurempaa myöhempää vaihetta koskevassa kokeessa on "paljon kiinnostusta". Mutta kukaan ei ole vielä alkanut.

Nykyinen tutkimus rahoitettiin geeniterapiaa kehittänyt Neurologix Inc.