Anna uuden lääkkeen näyttää, miten se (ja muut lääkkeet) tuli.

Martin Downs, MPH

Olen vain pilleri. Kyllä, olen vain pilleri. Ja minä istun täällä …

Voi, hei. Nimeni on Nupil. Olen uusi lääke tai ainakin toivon. Juuri nyt FDA päättää, hyväksyykö se minut. Katso, että iso toimistorakennus? Se on huumeiden arvioinnin ja tutkimuksen keskus. Se on yhtä tärkeää kuin se kuulostaa. Kaikkien uusien lääkkeiden kohtalo, jotka haluavat myydä Yhdysvalloissa, päätetään tässä.

FDA: n tarkastajat tutkivat tarkasti kaikkia tietoja, jotka ovat minulle tunnettuja ja puhuvat yhdessä. He varmasti ovat kiireisiä. Tietoja on yli 100 000 sivua, ja arviointiryhmän tarkastelu kestää useita kuukausia. Minun täytyy vain istua täällä ja olla kärsivällinen.

Miten pääsin tänne? Miksi olen iloinen, että kysyit. Se on mielenkiintoinen tarina.

Molekyyli seisoo ulos

Noin 12 vuotta sitten aloitin molekyylinä, yksi tuhansista tutkijoista, jotka luotiin laboratoriossa. Tutkijat tarkastivat meidät yksitellen ja etsivät joitakin erityisominaisuuksia. Olin lisätty eräisiin soluihin koeputkessa nähdäkseni, mitä tekisin.

Se oli kauan sitten, mutta muistan, että pidin melkein kaikesta näistä soluista, paitsi yksi kauhea pieni entsyymi - entsyymi, joka voisi saada ihmiset sairaiksi. Tuo entsyymi todella ärsytti minua, joten estin sen tuotannon, mutta jätin kaiken muun yksin. No, tutkijat olivat tyytyväisiä. Tein vain sen, mitä minulle luonnollisesti tuli, mutta nyt tiedän, että juuri he toivoivat.

Minulla ei vielä ollut nimeä, vain numero: ABCD-523.

Testaus alkaa

Sitten tutkijat alkoivat testata minua laboratorion rotissa. Tämän tarkoituksena oli selvittää, olinko tehnyt samaa elävissä eläimissä, joita tein koeputkessa. He halusivat myös tietää, onko minulla mitään myrkyllisiä vaikutuksia. He mittaivat, kuinka olin imeytynyt ja läpäissyt eläimen ruumiin.

Kuten Alan Goldhammer, PhD, apulaisjohtaja Japanin lääkealan tutkimuksen ja valmistajien (PhRMA) sääntelyasioista, kertoi minulle: "On helppo tunnistaa paljon asioita, jotka toimivat koeputkessa." Haasteena on löytää jotain, joka toimii elävässä kehossa.

Jatkui

Kokeiden tulokset olivat hyvät. Se on melko harvinaista tapahtua. Vain yksi 50: stä lupaavasta yhdisteestä läpäisee nämä testit. Suuri enemmistö ei toimi odotetulla tavalla tai ne osoittautuvat liian myrkyllisiksi.

Samaan aikaan tutkijat tutkivat, miten voisin tehdä pilliksi. He halusivat varmistaa, että en ollut liian hauras - että voisin esiintyä monissa eri lämpötiloissa ilman alentavaa. He myös katsoivat, kuinka vaikeaa olisi valmistaa minua suuressa mittakaavassa. Näyttää siltä, ​​että en ole kiusallinen säästä, enkä ole epäkäytännöllistä tehdä irtotavarana.

Monet esteet selväksi

Olin jo käynyt läpi paljon kokeita, mutta minulla oli vielä pitkä matka. Seuraavaan vaiheeseen siirtymiseksi tarvitsema huumeiden valmistaja tarvitsi FDA: n hyväksymään testit ihmisillä. Yhtiö osoitti FDA: lle, kuinka hyvin eläinkokeissa suoritin, ja selitti, miten he opiskelevat minua ihmisissä, mitä kutsutaan vaiheen I kliiniseksi kokeeksi.

FDA: n peukaloilla tutkijat alkoivat etsiä ihmisiä kokeilemaan minua. He tarvitsivat 20-100 tervettä vapaaehtoista. Tutkimuksen tarkoituksena ei ollut nähdä, toimiiko, vaan testasin turvallisuuttani ja sivuvaikutuksia ihmisillä.

Joillakin ihmisillä oli lieviä sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä ja vatsavaivoja. Hei - kukaan ei ole täydellinen! Lyön vetoa, että olet antanut jonkun päänsärkyä ennen. Tosiasia on, että kaikki lääkkeet aiheuttavat joskus sivuvaikutuksia. Mutta en aiheuttanut vakavia ongelmia tämän tutkimuksen ihmisille.

Sain nimen

Sain "ei-omistetun" nimeni tällä kertaa: noperalate . Se on minun yleinen kemiallinen nimi, yksi tutkijat käyttävät, kun he puhuvat minusta. Se eroaa tuotemerkistäni, jonka myyvät myöhemmin myyvät yritykset. Ryhmä, jota kutsutaan Yhdysvaltojen hyväksymien nimien neuvostoksi, antaa geneerisiä nimiä uusille farmaseuttisille yhdisteille. En koskaan ajatellut, että WBMD-523 oli todella minulle, joten olin iloinen voidessani kutsua noperalate.

Toistaiseksi niin hyvä. Mutta seuraavassa vaiheessa, vaiheen II kokeilussa, minun täytyi todistaa, että olen työskennellyt. Tähän asti minun oli vain osoitettava, että työskentelin todennäköisesti. Nyt minun piti suorittaa. Tutkijat halusivat nähdä, että voisin estää tätä entsyymiä luotettavasti suuremmalla joukolla ihmisiä - noin 100-500 - vahingoittamatta niitä. Minua verrattaisiin myös lumelääkkeeseen eli nuken pilleriin. Tutkijat ja koehenkilöt eivät tienneet, kuka vei minut ja joka otti lumelääkkeen vasta tutkimuksen jälkeen.

Jatkui

Seitsemän vuotta oli kulunut siitä lähtien, kun olin ensin huomannut laboratoriossa ja valittu kehitykseen. Minulle on investoitu paljon aikaa, aivokapasiteettia ja rahaa, mutta oli vielä mahdollisuus, että voisin epäonnistua. Kliiniset tutkimukset ovat olympialaisten kaltaisia. Usein hyvin lupaavat urheilijat tekevät pelistä, mutta eivät lopulta mitata. Noin neljä viidestä lääkkeestä ei tee kliinisiä tutkimuksia.

Kaikki eivät myöskään hurraavat minua. Monet alan tutkijat olivat skeptisiä. He ajattelivat, että varhaiset tutkimustulokset eivät olleet vakuuttavia. Siihen saakka, kun vaiheen II tutkimukset kiedottiin, monet ihmiset olivat innostuneita. Oli selvää, että siirryin vaiheeseen III.

Kliinisten tutkimusten viimeinen vaihe kesti neljä vuotta. Minun oli testattava tuhansia ihmisiä ja osoitettava epäilemättä, että olen todella työskennellyt ja että edut ylittivät mahdolliset ongelmat.

Esittely

Joten se tuo meidät ajan tasalle. Muutama päivä sitten sponsorini toimitti FDA: lle uuden huumeiden hakemuksen. Tämä on virallinen pyyntö FDA: n tarkastelemaan lääkettä.

Kuten aiemmin sanoin, huumeyrityksen täytyi kääntää jokainen tieto minusta. Tämä sisältää tiedot kaikista koeputkikokeista, eläinkokeista ja kaikista kliinisistä tutkimuksista.

Olin utelias siitä, miten tarkistusprosessi toimii, joten kysyin Sandra Kwederiltä, ​​MD: ltä, FDA: n uuden huumeiden toimiston apulaisjohtajasta.

FDA: lla on monia eri asiantuntijoita, jotka tarkastelevat hakemuksen eri osia. He tarkastelevat kaikkia sen näkökohtia, ei vain tutkimustietoja.

"Esimerkiksi on olemassa apteekki, joka tarkastelee koko valmistus- ja laadunvalvontajärjestelmää", Kweder kertoo.

Muut aineet sekoitetaan kanssani pillereiden valmistamiseksi. Näiden ainesosien on oltava myös turvallisia, eivätkä he voi reagoida kanssani tavalla, joka muuttaa sitä, miten työskentelen.

Sitten on muita asiantuntijoita:

• Lääkärit
• toksikologeja
• tilastotieteilijät
• mikrobiologit
• farmakologian

He kaikki etsivät ongelmia sponsorini esittämien todisteiden kanssa. Joskus heiltä kysytään lisää tietoja, esimerkiksi tutkimuksesta, joka on tehty pidemmän ajan kuluessa tai joka sisältää enemmän koehenkilöitä. Olen varma, että olemme antaneet arvioijille kaiken, mitä he tarvitsevat. Sponsori on pitänyt yhteyttä FDA: han koko kliinisen tutkimuksen aikana ja jopa kysynyt, miten suunnitella tutkimuksia parhaiten vastaamaan FDA: n vaatimuksia.

Jatkui

Tarkastajien ei myöskään tarvitse luottaa yksinomaan sponsorin tulkintaan. Koska heillä on pääsy kaikkiin tutkimustietoihin, he voivat tehdä oman analyysinsä, jos he pitävät sitä sopivana.

"Näin USA: n uudelleentarkastelujärjestelmä on niin ainutlaatuinen", Kweder sanoo. "Mikään muu maa ei tee sitä."

Hakemukseen sisältyy myös ehdotettuja etiketitietoja: ohjeet siitä, miten minua käytetään, mitä minun pitäisi tehdä, ja mitä sivuvaikutuksia ja turvallisuusongelmia minulla on. Usein FDA haluaa nipistää, mitä tarrassa painetaan.

Neuvoa-antavat komiteat

Joissakin tapauksissa FDA kutsuu koolle neuvoa-antavan komitean, mutta ei minun. Kliiniset tutkimukset voivat paljastaa, että on olemassa vakavia riskejä, jotka ovat tasapainossa lääkkeen etujen kanssa, tai voi olla epäilystä siitä, toimiiko lääke todella. "Jo ennen hakemuksen saapumista meillä on jonkinlainen merkitys siitä, mitä tutkimukset osoittavat, ja tiedämme, että tämä on läheinen puhelu", Kweder sanoo. "Nämä läheiset puhelut ovat yleinen syy ottaa jotain neuvoa-antavalle komitealle."

Neuvoa-antava komitea voi olla myös hyödyllinen, jos huume on kiistanalainen, tai jos se on niin uusi, että mitään sellaista ei ole koskaan hyväksytty aiemmin. Valiokunta koostuu riippumattomista asiantuntijoista. Sen suositukset punnitaan vakavasti, mutta FDA: n ei tarvitse laillisesti noudattaa niitä.

Lopuksi jokainen arvioija kirjoittaa raportin. Korkea virkamies harkitsee arvioijien suosituksia ja tekee päätöksen: "hyväksytty", "hyväksyttävä" tai "ei hyväksytä".

Hyväksytyllä lääkkeellä on vihreä valo, jota markkinoidaan samana päivänä. "Hyväksyttävää" lääkettä varten lopullinen hyväksyntä voi riippua lääkkeen valmistajalta, joka täyttää tietyt ehdot, kuten lisätietojen tarjoaminen. Lääkettä, joka ei ole hyväksyttävä, ammutaan olennaisesti alas.

Vuonna 2003 FDA oli suorittanut keskimäärin noin 17 kuukautta tarkastelun loppuunsaattamiseksi. Mutta jotkut huumeet saavat ensisijaisen tarkistuksen. Silloin sen on kiireesti saavutettava potilaita mahdollisimman pian. Monilla aidsin hoitoon kehitetyillä lääkkeillä oli esimerkiksi ensisijainen arvio. "Prioriteettiarvioinnissa meillä on kuuden kuukauden katselukello", Kweder sanoo.

Jatkui

FDA: n on myös hyväksyttävä huumeiden valmistajan nimi, jonka huumeiden valmistaja on kiinnostunut. Tuotemerkki ei voi olla harhaanjohtava, itsestään edistävä tai liian samanlainen kuin olemassa oleva lääkkeen nimi. Nimitystä "Curezital" tai "Lipitar" ei koskaan sallita.

Jos olen hyväksytty, myydään Nupil®-muodossa (noperalate).

Olen todella innoissani siitä päivästä. Toivottavasti minulla ei ole liian kauan odottaa.Lääkevalmistajan tehtaat ovat valmiita siirtymään tuotantoon; mainoskampanjat valmistellaan; ja myyntimiehet ovat valmiita puhaltamaan koko maassa heti, kun hyväksymiskirje saapuu.

Loput tarinasta

Viimeinen asia, jonka haluan mainita ennen kuin lähdet. Tarinani ei välttämättä pääty hyväksymiseen ja markkinointiin. Huumeiden valmistaja ja muut tutkijat jatkavat opiskelua. Joku voi nähdä minulle uuden käyttötarkoituksen, jolloin minun on mentävä läpi hyväksymisprosessin, jotta sitä voidaan markkinoida kyseiseen käyttöön. Esimerkiksi lääkkeet, jotka on kehitetty ensin tietyntyyppisen cancercancerin hoitoon, on myöhemmin otettu käyttöön eri käyttötarkoituksiin. "Syöpälääkkeiden kehittämisessä on monia tapauksia, joissa yritykset tutkivat uusia käyttöaiheita koko lääkkeen elinkaaren ajan", PhRMA: n Goldhammer sanoo.

Tietenkin tiedätte myös, että useat lääkkeet on viime aikoina vedetty pois markkinoilta turvallisuusongelmien vuoksi. Toiset ovat saaneet erityisiä varoituksia etiketteihin. Jatkuva testaus ja reseptilääkkeitä käyttävien lääkäreiden ja kuluttajien raporttien tarkka huomioiminen paljastaa joskus ongelmia, joita ei voida jättää huomiotta.

Uskon kuitenkin, että saan auttaa miljoonia ihmisiä monta vuotta, kunnes parempaa kohtelua tullaan korvaamaan minua.

Toivota minulle onnea!