Dennis Thompson

HealthDay Reporter

THURSDAY, 15. marraskuuta 2018 (HealthDay News) - Erityinen diabeteslääkkeiden luokka näyttää kaksinkertaistavan riskin menettää jalka tai jalka amputointiin.

Ihmiset, jotka käyttivät natriumglukoosi-kotransporterin2 (SGLT2) inhibiittoreita, tarvitsivat kaksi kertaa todennäköisemmin alaraajojen amputointia, kun ihmiset ottivat toisen tyyppistä diabeteslääkettä, Skandinavian tutkijat löysivät.

Potilailla oli myös kaksinkertainen diabeettisen ketoasidoosin riski, joka on hengenvaarallinen komplikaatio, jossa happoiksi kutsutaan ketoneja.

"Potilaita, joilla on suuri amputointiriski, esimerkiksi niillä, joilla on perifeerinen valtimotauti tai jalkahaava, voidaan seurata tarkemmin, jos käytetään SGLT2-estäjiä, ja tämän haittavaikutuksen riski voidaan ottaa huomioon, kun päätetään, mitä lääkkeitä käytetään", sanoi johtava tutkija Dr. Peter Ueda, tutkijatohtori Karolinskan yliopistollisessa sairaalassa Tukholmassa.

SGLT2-inhibiittoreita ovat dapaglifloziini (Farxiga), empaglifloziini (Jardiance) ja canagliflozin (Invokana ja Invokamet).

"Tapa, jolla tämä lääkeryhmä toimii, on, jos sinulla on korkeampia verensokeria sinussa, se todella lisää virtsaamista, koska kehosi hävittää ylimääräisen sokerin", tohtori David Lam. Hän on lääketieteen, endokrinologian, diabeteksen ja luun sairauden apulaisprofessori Icahnin lääketieteellisessä koulussa Sinai-vuorella New Yorkissa.

Jatkui

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto antoi varoituksen vuonna 2017, että kaksi suurta kliinistä tutkimusta oli liittänyt canagliflozinin jalka- ja jalka-amputointien lisääntyneeseen riskiin.

Kuitenkin muut kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet tällaista amputointiriskiä joko dapaglifloziinissa tai empaglifloziinissa, sanoo tohtori Kevin Pantalone, Cleveland Clinicin endokrinologi.

Tässä uudessa havainnointitutkimuksessa 61 prosenttia potilaista käytti dapaglifloziinia, 38 prosenttia oli empaglifloziinia ja vain 1 prosenttia canaglifloziinia.

"He raportoivat lisääntyneestä riskistä, jota ei ole havaittu tulevissa, satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, ja se on kultainen standardi", Pantalone sanoi. "Kyllä, on mielenkiintoista, että he havaitsevat tämän havainnon potilailla, jotka ovat SGLT2: n estäjillä, mutta vain 1 prosentti potilaista oli huumeella, joka todella koskee haittaa."

Ueda sopi, että dapaglifloziinia tai empaglifloziinia koskevat rekistereissä saadut kliiniset tutkimukset eivät osoita tuloksia.

Tässä tutkimuksessa Ueda ja hänen kollegansa analysoivat Ruotsin ja Tanskan kansallisia terveystietoja 17 213 potilaalle, jotka käyttivät SGLT2-estäjiä, ja 17 213 potilasta, jotka käyttivät GLP1-reseptoriagonisteja heinäkuusta 2003 joulukuuhun 2016.

Jatkui

SGLT2-inhibiittoreiden käyttö liittyi kaksinkertaiseen alaraajojen amputoitumisen riskiin verrattuna ihmisiin, joilla oli GLP1-reseptorin agonisteja. Diabeettisen ketoasidoosin riski myös kaksinkertaistui.

Tutkijat pyrkivät hallitsemaan monia muita tekijöitä, jotka voisivat muutoin selittää tätä yhdistystä, kuten sairauden historiaa, muita lääkkeitä sekä potilaiden sosiaalisia ja taloudellisia olosuhteita. Tutkimus ei kuitenkaan osoittanut, että nämä lääkkeet aiheuttivat amputointiriskin nousua.

"Vaikka käytimme tiukkaa tutkimussuunnitelmaa ja otimme analyyseissämme huomioon suuren määrän potilaaseen liittyviä muuttujia, tulokset saattoivat vaikuttaa mittaamattomiin eroihin SGLT2-estäjiä saaneiden potilaiden ominaisuuksissa verrattuna vertailulääkkeeseen", Ueda sanoi. "Tämä on aina tarkkailututkimuksissa ja syy siihen, miksi tällaisten tutkimusten tuloksia on harkittava varoen."

Pantalone ja Lam sanoivat yhden mahdollisen tavan, jolla SGLT2: n estäjät voivat lisätä amputointiriskiä, ​​johtuu siitä, miten ne toimivat elimistössä.

Jatkui

Monilla diabeetikoilla on huono verenkierto jaloissaan ja nämä lääkkeet aiheuttavat ihmisten erittävän enemmän virtsaa verensokerin laskemiseksi, lääkärit sanoivat.

"Saatat saada enemmän kuivua, jos verensokerisi ovat hyvin koholla", Lam sanoi. "Veren määrän vähenemisen vuoksi se pienentää yleistä verenkiertoa ja se saattaa vaarantaa jonkun, joka on jo vaarassa saada huono verenkierto alempiin ääriinsä. Se voisi tehdä olemassa olevan ongelman pahemmaksi."

Tämän havainnointitutkimuksen ja aiempien kliinisten tutkimusten väliset ristiriitaiset tulokset tarkoittavat, että lääkärin on otettava potilaskohtaisesti huomioon, Pantalone ja Lam sanoi.

Kaikkia lääkkeitä käyttäviä potilaita ei tarvitse lopettaa. "Kun minulla on potilaita ja he ovat olleet siellä kolmen vuoden ajan ja he tekevät hyvää, heillä ei ole ollut perifeeristä verisuonitautia eikä mitään ongelmia, en vain ota kaikkia pois siitä", Pantalone sanoi.

Toisaalta on selvästi potilaita, jotka saattavat haluta välttää SGLT2-estäjiä.

Jatkui

"Sinun tarvitsee vain ajatella kahdesti", Lam sanoi. "Jos tällä potilaalla on verenkiertohäiriöitä tai aktiivinen jalkahaava, ehkä meidän pitäisi miettiä heille jotakin muuta ainetta."

"Jos minulla on joku, joka istuu edessäni, jolla on jo amputointia, tämä on luultavasti huume, jota aion välttää," Pantalone sanoi. "Tai jos on joku, joka on vakiinnuttanut perifeerisen verisuonitautin, ehkä tämä on joku, jota en aio määrätä tätä lääkettä."

Tulokset julkaistiin 14. marraskuuta lehdessä BMJ.