Amy Norton

HealthDay Reporter

KESÄKUU, 18. lokakuuta 2018 (HealthDay News) - Kun tutkijat kutsuvat "läpimurtoa", kahdessa alustavassa kokeessa on havaittu, että jompikumpi kolmesta lääkkeestä voi hyötyä 90 prosentista ihmisistä, joilla on kystinen fibroosi.

Tutkimukset olivat lyhytaikaisia ​​ja totesivat, että lääkkeiden yhdistelmät parantivat aikuisten potilaiden keuhkojen toimintaa neljän viikon aikana. Asiantuntijat sanoivat kuitenkin olevansa optimistisia, ja tulokset pitävät kiinni jo käynnissä olevissa suuremmissa, pitkäkestoisissa kokeissa.

Heidän mielestään kaikkein jännittävimpiä on se, että kolminkertaisen lääkkeen lähestymistapa voisi avata uusia vaihtoehtoja lähes kaikille kystisille fibroosipotilaille.

"Tämä ei paranna kystistä fibroosia", korosti tohtori Steven Rowe, joka johti kokeista. "Mutta se voisi olla pelinvaihtoa."

Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, joka aiheuttaa pysyviä keuhkosinfektioita. Ajan myötä laaja keuhkovaurio johtaa hengitysvajaukseen. Yhtä aikaa CF: n lapset kuolivat yleensä ennen kouluikäisiä. Parannettujen hoitojen myötä tyypillinen elinajanodote on nyt noin 40 vuotta kystisen fibroosirahaston mukaan.

Kystinen fibroosi johtuu erilaisista mutaatioista geenissä, jota kutsutaan CFTR: ksi. Viime vuosina on tullut saataville sellaisia ​​lääkkeitä, jotka kohdistuvat niihin perustuvaan genetiikkaan. CFTR-modulaattoreina tunnetuiksi heidät ilmoitettiin suurena edistysaskeleena sairauden hoidossa.

Kuitenkin he toimivat hyvin vain vähän ihmisiä, joilla on tiettyjä CFTR-mutaatioita, selitti Rowe, Birminghamissa sijaitsevan Alabaman yliopiston kystisen fibroosin tutkimuskeskuksen johtaja.

Yleisin kystistä fibroosia aiheuttava mutaatio on nimeltään F508del - ja se on osoittautunut kovemmaksi puuttua, Rowe sanoi.

Noin puolet CF-potilaista kantaa kaksi kopiota mutaatiosta (yksi periytyy kustakin vanhemmasta). Niille kahden olemassa olevan CFTR-modulaattorin yhdistelmä voi helpottaa hengitysongelmia - mutta kokonaisvaikutukset ovat vain "vaatimattomia", Rowe sanoi.

Sitten on 30 prosenttia CF-potilaista, joilla on vain yksi F508del-kopio, sekä toinen "minimaalitoiminnallinen" -mutaatio. Niille CFTR-modulaattorit eivät toimi ollenkaan.

Molemmat uudet tutkimukset keskittyivät näihin kahteen potilasryhmään. Tulokset julkaistaan ​​18. lokakuuta New England Journal of Medicine, samaan aikaan kuin tutkijoiden esittely Pohjois-Amerikan kystisen fibroosin kokouksessa Denverissä.

Jatkui

Rowen tiimi testasi kahden saatavilla olevan CFTR-modulaattorin - tezakaftorin ja ivakaftorin - yhdistelmää sekä kokeellisen, joka tunnetaan nimellä VX-659. Toisessa kokeessa käytettiin samoja olemassa olevia lääkkeitä samankaltaisen uuden lääkkeen kanssa, jonka nimi oli VX-445.

Rowen joukkue valitsi satunnaisesti 54 aikuista, joilla oli kystinen fibroosi, joko ottamaan kolminkertaisen lääkehoidon tai olemaan vertailuryhmässä. Vertailuryhmässä potilaat, joilla oli yksi F508del-mutaatio, ottivat lumelääkeryhmät, kun taas potilaat, joilla oli kaksi kopiota mutaatiosta, ottivat tezakaftorin ja ivakaftorin yksin.

Neljän viikon kuluttua koe havaittiin, että kolminkertaisen lääkehoidon keuhkojen toiminta oli parantunut potilailla, joilla oli molemmat mutaatiotyypit. Heidän suorituskykyään FEV1-nimisellä testillä nousi keskimäärin jopa 13 prosenttiyksikköä - mitä Rowe kuvaili "selvänä parannuksena".

Toisessa kokeessa oli lähes identtisiä tuloksia.

Tämä on ensimmäinen kerta, Rowe sanoi, että CFTR-modulaattorihoito on "painanut neulaa" potilaille, joilla on yksi F508del-mutaatio.

Tutkimuksissa julkaistu toimituksellinen julkaisu sanoi, että ne edustavat suurta läpimurtoa.

Nyt kysytään, voiko parannetun keuhkotoiminnon ylläpitää ja onko huumeiden ehkäisy oireiden pahenemista ja muita komplikaatioita, kirjoitti tohtori Fernando Holguin, Coloradon yliopisto, Aurora.

Cystic Fibrosis -säätiö auttoi rahoittamaan työtä Vertex Pharmaceuticals, Inc: n avustuksella, joka kehittää molempia kokeellisia lääkkeitä.

"Näiden potentiaalisten lääkkeiden kyky hoitaa yksilöitä, joilla on yksi F508del-mutaatio, tarkoittaa sitä, että enemmän ihmisiä kuin koskaan ennen voisi hyötyä", sanoo dr. Michael Boyle, säätiön terapeuttisten lääkkeiden johtaja. "Tämä on hyvin jännittävä uutinen yhteisömme."

Rowe suostui siihen, että kolminkertaisen huumeiden hoito-ohjelmista on edelleen tärkeitä kysymyksiä. Yksi on, kuinka hyvin he työskentelevät nuoremmilla potilailla?

Jo 12-vuotiaat potilaat ovat mukana suuremmissa meneillään olevissa kokeissa, Rowe sanoi.

Toistaiseksi hoidot ovat turvallisia. Useimmat neljän viikon tutkimusten sivuvaikutukset olivat "lieviä tai kohtalaisia", tutkijat totesivat, ja niihin sisältyi yskää, päänsärkyä ja lisääntynyttä raa'aa.

Jos kokeelliset lääkkeet hyväksytään lopulta, tulee reaalimaailman kysymys.

Vertex markkinoi parhaillaan tezakaftorin ja ivakaftorin yhdistelmää Symdekona - ilmoitetulla listahinnalla 292 000 dollaria vuodessa.

Yhdysvalloissa yli 30 000 ihmisellä on kystinen fibroosi, säätiön mukaan.