Amy Norton

HealthDay Reporter

KESÄKUU, 4. joulukuuta 2018 (HealthDay News) - Uusi geeniterapia osoittaa varhaisen lupauksen sirppisolun anemiasta, tutkijat sanovat.

Hoito kohdistuu sirppisolua aiheuttavaan geneettiseen virheeseen. Pienessä potilasryhmässä tutkijat sanoivat, että hoito on riittävän turvallista ja tehokasta, jotta se voisi edetä suurempiin kokeisiin.

"Olemme puhuneet sirppisolun anemian geeniterapian käytöstä jo vuosia. Nyt se on vihdoin ikääntynyt", sanoo tohtori John Tisdale, joka on Yhdysvaltojen kansallisten terveysinstituuttien tutkija.

Sirppisolun anemia on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa afrikkalaisen, etelä-amerikkalaisen tai Välimeren alueen ihmisiin. Yhdysvalloissa noin 1 365 mustasta lapsesta syntyy NIH: n mukaan.

Se syntyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista hemoglobiinigeenistä - yksi kustakin vanhemmasta. Hemoglobiini on happea kantava proteiini punasoluissa.

Kun nämä solut sisältävät "sirppiä" hemoglobiinia, niistä tulee puolikuun muotoisia eikä levyn muotoisia. Niillä on taipumus olla tahmea ja ne voivat hyytyä - aiheuttaa oireita, kuten väsymystä ja hengenahdistusta.

Monet ihmiset, joilla on sirppisolu, kärsivät myös voimakkaasta kivusta johtuen huonosta verenkierrosta. Ajan myötä tauti voi vahingoittaa elimiä koko kehossa, mikä johtaa komplikaatioihin, kuten munuaissairaus ja aivohalvaus.

"Se on tuhoisa tauti", Tisdale sanoi. "Ihmiset kuolevat usein jo 40-luvulla."

Hän esitteli alustavat tulokset tällä viikolla American Society of Hematologian vuosikokouksessa San Diegossa.

On olemassa hoitoja, kuten syöpälääke, hydroksiureaa, joka voi auttaa estämään voimakasta kipua ja tiettyjä muita komplikaatioita. Mutta lääkkeet eivät muuta taudin kulkua.

On yksi tapa korjata se, Tisdale sanoi: luuytimensiirto.

Menettely tuhoaa ihmisen olemassa olevat luuytimen kantasolut - jotka tuottavat vialliset punasolut - ja korvaavat ne terveestä luovuttajalta peräisin olevista kantasoluista.

Ongelma, Tisdale sanoi, että luovuttajan on oltava geneettinen ottelu (yleensä sisar), joka ei sisällä sirppisolua.

Jatkui

"Se kattaa noin 10 prosenttia potilaista", hän sanoi. "Tarvitsemme jotain muille 90 prosentille."

Silloin geeniterapia voisi tulla sisään. Tisdale selitti perusasiat: Ensinnäkin lääkärit poistavat potilaalta veren muodostavien kantasolujen tarjonnan ennen kemoterapian käyttämistä pyyhkäisemään jäljellä olevat kantasolut.

Seuraavaksi ne käyttävät modifioitua virusta "terapeuttisen" geenin toimittamiseksi uutetuille kantasoluille. Geeni on beta-globuliinigeenin "anti-sirpivä" versio, joka on mutatoitu sirppisolussa.

Sitten nämä geneettisesti muunnetut kantasolut infusoidaan takaisin potilaaseen, jonka tarkoituksena on palauttaa elin normaaleilla punasoluilla.

Tisdalen tiimi käsitteli aluksi seitsemää potilasta, joilla oli vaikea sirppisolu, jotka kärsivät taudista. Geeniterapia tuotti uusia punasoluja, mutta melko alhaisilla tasoilla. Niinpä tutkijat hermostivat menettelyä ja testasivat sitä kuudessa muussa potilaassa.

Näistä potilaista neljä oli seurattu keskimäärin noin kolme kuukautta toukokuusta 2018. Siihen mennessä kaikilla oli vähintään yhtä paljon normaaleja punasoluja kuin sirppää sairastavilla soluilla.

"Näemme myös anemian ja kivun ratkaisun", Tisdale sanoi.

Lyhyen aikavälin haittavaikutuksia olivat valkosolujen lasku, suun tulehdus ja rintakipu.

Tämä ei ole ensimmäinen raportti sirppisolussa käytettävästä geeniterapiasta. Viime vuonna ranskalaiset tutkijat kuvailivat tapausta, jossa oli teini-ikäinen poika, joka toimi hyvin 15 kuukautta geeniterapian saamisen jälkeen. Tisdale sanoi, että lähestymistapa oli hyvin samanlainen kuin hänen tiiminsä.

Tähän mennessä tutkimus on keskittynyt ihmisiin, joilla on vaikea sirppisolu.

Mutta lopulta toivomme, että geeniterapiaa käytetään aiemmin taudin aikana komplikaatioiden ehkäisemiseksi, sanoo tohtori Caterina Minniti, johtaja Montefiore Medical Centerin Sickle Cell Center for Aikuisille New Yorkissa.

Minniti, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, kutsui varhaisia ​​tuloksia "erittäin jännittäväksi".

Silti hän varoitti, että se on jonkin aikaa ennen kuin lähestymistapa on käytettävissä laajalle levinneelle käytölle. Minniti totesi, että millä tahansa geeniterapialla on aina kysytty insertoidun geenin pitkäaikaisesta "vakaudesta" ja onko sillä mitään tahattomia vaikutuksia kehoon.

Jatkui

Kaiken kaikkiaan hän sanoi, sirppisolupotilaiden näkymät paranevat. Uusi lääke komplikaatioiden estämiseksi, nimeltään Endari (L-glutamiini), sai viime vuonna US-hyväksynnän, ja toiset ovat matkalla.

"Hoitojen kehitys on kiihtynyt dramaattisesti viime vuosina", Minniti sanoi.

Kokouksissa esitetyt tutkimukset katsotaan yleensä alustaviksi, kunnes ne julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa lääketieteellisissä lehdissä.